カテゴリー: 基礎

筋トレ後はプロテイン摂取も良いが真に大事なのはBCAA摂取かと思われる（私見）
対をなすと思われるアミノ酸は芳香族アミノ酸（AAA)（ベンゼン環がついている）
こちらは筋肉では代謝出来きず肝臓で代謝されホルモン等の材料に使われる
肝機能が悪くなると、AAA分解出来ずBCAAに比べAAAが増加する

関節軟骨の構造
●４層構造であり、その浅層にLamina splendens(4~8μmのコラーゲンからなる無細胞層)
①表層 最表層にはルブリシンがあり潤滑能に寄与
②中間層
③深層(放射層) ~Tidemark~　↑非石灰化　滑液栄養
④石灰化軟骨層 ※更に深層が軟骨下骨
※コラーゲン走行は浅層から横→縦と変化

②軟骨のコラーゲン
●構造
α鎖（アミノ酸が結合した糸状物体）が3本絡み合い形成 更にこれが並列に並びコラーゲン細線維となる
●組成 90~95%はⅡ型コラーゲン
●他の組成
ⅨとⅪ型:Ⅱ型コラーゲン同士の架橋
Ⅹ型:軟骨基質の石灰化 (成長軟骨板の肥大軟骨細胞が産生)
※ Ⅰ型は線維軟骨に多い　I型コラーゲン欠損するのが【軟骨無形成症】

③プロテオグリカン
●概要
ヒアルロン酸を幹としコア蛋白が結合。
これを軸にグリコサミノグリカン(コンドロイチン多く含有)が多数結合した物
●機能
関節軟骨においてコラーゲンに次ぐ成分
関節内の90％はアグリカン(プロテオグリカンの1種)
負電荷の為大量の水や陽イオンと結合し軟骨潤い保持

●各論
膜性骨化

②軟骨内骨化

追記
①軟骨基質はプロテオグリカンと線維成分に富んでいる
プロテオグリカンはマイナスに帯電しており、水分と結合しやすい性質を持つ
②Bone coller（骨性の膜）の内部は血流が途絶してしまうため中の軟骨細胞は死滅してしまう
よって空隙が生じる

⑥イメージとしては軟骨細胞が森林伐採し、骨芽細胞が道路を整備する感じか？

↑軟骨細胞層

↑骨芽細胞層

↓メカニズム
軟骨細胞の増殖は表層で行われる　深層に向かうにつれて細胞肥大が生じていずれアポトーシス（細胞死する）
アポトーシスで生じた空隙に骨芽細胞が類骨形成し石灰化を進める

●総論
①骨の外側で骨芽細胞が骨作る
②骨芽細胞が自らの作った骨に埋もれて骨細胞になる
③骨の内側で古くなった破骨細胞が骨を壊す
というのがざっくりとした流れ

●各論（関連疾患や薬剤も交えて説明）
①骨芽細胞
骨形成細胞から分化したもの骨の表層で骨を作成
※厳密には類骨層を形成
類骨がカルシウム・リンと結合しハイドロキシアパタイト結晶となり膠原繊維の間に沈着し骨基質となる。

リンが何かしらの理由で低下すると結晶を作れなくなるため骨強度は弱くなる
（所謂くる病・骨軟化症状態）

②骨細胞
骨芽細胞が自ら分泌した骨基質に閉じ込められたもの
骨小腔に収まる
周囲の骨細胞同士と突起で連結し情報交換骨にかかる負荷を監視
FGF23(リン排泄するホルモン)やスクレロスチン(骨芽細胞分化抑制するホルモン)も放出
※FGF23産生低リン血症性くる病・骨軟化症も存在する
X染色体遺伝性かFGF23産生腫瘍によることも
ビタミンD製剤使用しても効果が乏しいのが特徴(血中Caは正常)

※スクレロスチンの働き
①骨芽細胞を活性化させるWnt因子を抑制
②破骨細胞を活性化させるRANKL分泌を促進

ちなみにRANKLが破骨細胞に結合するのを邪魔する薬が
デノスマブ（プラリア）
スクレロスチンが各因子と結合するのを邪魔する薬が
ロモソズマブ（イベニティ）
各働きから考えるとプラリアは骨を固くのみだが、イベニティは骨を固くする＆骨を新しく作る効果がある
※但しどちらの薬剤も古い骨は残ったままである

また定期的に骨に刺激がないと、スクレロスチンが分泌亢進し骨が脆くなってしまう

③破骨細胞
●機能
骨を破壊(吸収)する→古くなった骨を新しくする為
※メカニズム
酵素や水素イオンを放出し骨コラーゲンやカルシウム塩結晶を融解させる
●構造
多核細胞(5~20個)
骨との接触面は【波状縁(Ruffled border)】を形成
→アクチンフィラメントが多く含有しており明帯とも言われる

骨吸収で生じた凹みを【Howship窩】

●機能調節
副甲状腺ホルモンで促進→血中Ca濃度上げたいから
カルシトニンで抑制

※血中カルシウムが低下したときも破骨細胞が活躍する
副甲状腺ホルモン（PTH)が血中Ca下がった時活性化するのは
PTH分泌→破骨細胞活性化→骨溶かす→血中Ca上げる
という理由のため